外囊泡是细胞分泌到胞外的一种内源性纳米级脂质膜囊泡，约 30-200nm，携带核酸、蛋白质、脂质和代谢物等。外囊泡是细胞间通讯的主要工具，参与细胞间物质交换与信息交流。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外囊泡，其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。因其具有免疫原性低、无毒副作用、靶向性强、可以跨越血脑屏障等特点，且能负载小分子、核酸、蛋白质等多种成分，先天具有作为药物载体的潜质。2013 年诺贝尔生理与医学奖颁发给外囊泡研究相关的三位科学家，此后学界与工业界掀起了研发、转化应用与商业化的热潮。

微藻作为一种自然界中丰富的天然生物材料之一，品种繁多、极易获取，在生物医学领域有着广泛的应用前景。而微藻外囊泡在皮肤健康、医美、医疗保健等领域潜力巨大。

近日，艾万生物与元育生物宣布开展战略合作，双方计划利用各自的 “外囊泡分离纯化、外囊泡功效验证”与“微藻工程化改造、微藻规模化培养”的技术优势，开发原创性的基于微藻外囊泡的新型生物活性原料，将供应于皮肤健康、医美、医药保健等领域客户，赋能医疗大健康行业。

▲图 | 微藻外泌体 TEM 透射电镜照片（艾万生物&元育生物提供）

艾万生物成立于 2021 年，创始团队由来自清华大学、墨尔本大学、中山大学等知名高校的生物学博士组成。该公司主要利用自研的外泌体工程化技术，致力于开发基于细胞外泌体的新型药物递送平台。

其创始人兼首席执行官傅子文博士毕业于清华大学，师从解亭教授。长期从事干细胞研究，在干细胞机制研究、培养工艺优化等方面经验丰富。毕业后先后在美国碧迪医疗、瑞士 Lonza 生命科学、上海奥浦迈生物等全球顶尖生物公司担任技术经理、产品经理等，熟悉细胞培养工艺开发与细胞衍生物提纯流程优化，曾参与多个细胞培养工艺优化与培养基开发项目。

元育生物是极少数有能力在分子水平发现和创造微藻基资源，并能以工业化方法实现微藻规模量产的新一代合成生物学企业。其创始人兼首席执行官、深圳清华大学研究院微藻生物合成研发中心主任肖奕博本科毕业后保送清华大学直博，师从吴庆余教授从事微藻研究工作。在校期间即响应创新创业号召成功带领团队创立自主品牌，毕业后在北京清华工业开发研究院工作期间参与孵化了多个创业项目，积累了大量经验。

不同细胞产生的外囊泡具有不同的表面标志物和内含物，也具有不同的靶向性。人体几乎所有组织细胞都分泌外囊泡，外囊泡天然存在于体液中，包括血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁中。乳汁中的外囊泡富含多种 miRNA，有利于增强婴儿的免疫力；血液中表面含 PD-L1 和 CD200 的外囊泡会抑制细胞的抗肿瘤应答。

植物外囊泡则富含植物细胞中独有活性成分，体积小且组织穿透性强，大多可服用直接被肠道吸收。例如人参外囊泡有利于干细胞向神经细胞的分化，姜外囊泡可调节肠道菌群减轻结肠炎等。微藻是地球上最古老的单细胞植物，有近 30 万种微藻广泛分布在海洋、湖泊、河流、沙漠、高原与冰川等地，拥有独特的地域特征。在 30 亿的地球进化过程中，微藻始终能够以单细胞的状态在这颗蓝色星球上生生不息，与它们超强的生长能力和自我修复能力密不可分。

微藻外囊泡是一种新型生物医药活性材料，具有更高的安全性和稳定性。微藻用于外囊泡原料生产具有多重优势，培养过程简单、可控、廉价、生长速度快、外囊泡产量高、细胞简单易于工程化改造等。在之前的研究中发现，微藻外囊泡易于被细胞内化，在动物模型中发现可以经过肠道直接吸收并在特定组织富集。其进入细胞质后，可持续数天，有利于长期缓释给药。

此外，微藻外囊泡有望负载多种药物类型，提高药物分子的稳定性、缓释性、口服适应性等，解决目前存在的给药障碍。因此开发微藻外囊泡生物医药活性材料具有较高临床转化和产业化可行性。微藻外囊泡的工程化与规模化制备，对于微藻细胞的工程化与生产工艺、外囊泡纯化分析有很高要求，技术壁垒极高。

据悉，艾万生物拥有规模化制备高质量的工程化外泌体的技术，已开发多款原创性的基于外泌体的新型生物原料；元育生物致力于开发微藻“终极生物制造解决方案”，利用生物技术缩短能量传递链，直接利用太阳光和 CO2 高效合成食品、材料、能源等刚需原料。

目前，双方已经开展了首个皮肤学级微藻外囊泡原料项目的合作研发，并取得了阶段性突破，即将正式面市。该原料为全球首创，具有生物相容性好、安全无毒、皮肤修复功效显著等特点。

参考链接：

1.https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/LC/C8LC00246K

2.https://www.science.org/doi/10.1126/science.aau6977

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